Estudios Pre-Clínicos

1.1.- Wirkungen des FR-91 auf Immunzellen von gesunden Individuen und Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom.

Ergebnis: Der signifikante Anstieg der CD3-Lymphozyten bei beiden untersuchten Gruppen legt eine mögliche Anwendung von FR-91 bei Patienten mit einer Funktionsstörung des Immunsystems nahe. Außerdem könnte der Anstieg der Produktion der IL-2-, IL-6-, IL-12- und Il-α-Zytokine einer der zugrunde liegenden Mechanismen sein, weswegen FR-91 die zelluläre Proliferation steuert.
Gezeichnet: V.R.M. Lombardi, E. Martínez, R. Chacón, I. Etcheverría, R. Cacabelos.
Forschungszentrum: Ebiotec, División de Biotecnología, La Coruña, Spanien.
Datum: Juli, 2008

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/1.1.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf

1.2.- Durch FR-91 in Linien humaner Tumorzellen induzierten zytotoxischen Wirkungen.

Ergebnis: Die Verwendung des Extrakts FR-91 trägt zu der Induzierung der Apoptose in mehreren Linien humaner Tumorzellen bei. FR-91 könnte eine für Patienten mit verschiedenen Tumorarten nützliche chemotherapeutische Komponente sein.
Gezeichnet: V.R.M. Lombardi, E. Martínez, R. Chacón, I. Etcheverría, R. Cacabelos.
Forschungszentrum: Ebiotec, División de Biotecnología, La Coruña, Spanien.
Datum: Oktober, 2008

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/1.2.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf

2.1.- Bestimmung der akuten Toxizität durch intravenöse Applikation bei Ratten (Unbedenklichkeitsprüfung).

Dauer: 14 Tage.
Ergebnis: FR-91 besitzt eine DL50 von mehr als 5.000 mg/kg. Die Tiere wiesen keine Veränderungen auf. Normale Entwicklung. Keine Toxizität.
Gezeichnet: F. Palau, J. Zapatero, M. Lázaro.
Forschungszentrum: Centro de Investigación y Desarrollo Aplicado, S.A.L. Centro Industrial Santiga. Santa Perpetua de Mogoda. Barcelona. Spanien.
Datum: August,1989

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/2.1.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf

2.2.- Toxizitätsstudien bei wiederholter Gabe. Intramuskuläre Applikation.

Dauer: 28 Tage.
Ergebnis: FR-91 verursacht bei den untersuchten Werten keine signifikanten Veränderungen im Vergleich zur Kontrollgruppe.
Gezeichnet: Sicilia JM, Fuente Ramírez L, Villanueva Río, A, Benítez MJ.
Forschungszentrum: Interlab. Madrid. Spanien.
Datum: September, 1991

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/2.2.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf

2.3.- Studie auf akute Toxizität durch intramuskuläre Applikation.

Dauer: 14 Tage.
Ergebnis: FR-91 zeigt keine toxischen Wirkungen.
Gezeichnet: J.M. Sicilia Socías, L. De la Fuente Ramírez, A. Villanueva Río.
Forschungszentrum: Interlab. Madrid. Spanien.
Datum: August, 1991

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/2.3.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf

2.4.- Toxizitätsstudie bei wiederholter Gabe bei Ratten. Intramuskuläre Applikation.

Dauer: 90 Tage.
Ergebnis: FR-91 hat bei keiner Dosis Toxizität aufgewiesen.
Gezeichnet: M.J. Benítez de Huelva, L. De la Fuente, M. Malmierca, N. De la Rashe, P. Azpeitia.
Forschungszentrum: Interlab. Madrid. Spanien.
Datum: Dezember, 1991

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/2.4.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf

2.5.- Studie auf verzögerte Hypersensibilität bei Meerschweinchen. GPMT (Guinea pig
maximization test).

Ergebnis: FR-91 erzeugt keine Hypersensibilität.
Gezeichnet: M.J. Benítez de Huelva, M. Malmierca, P. Azpeitio.
Forschungszentrum: Interlab. Madrid. Spanien.
Datum: Dezember, 1992

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/2.5.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf

3.1.- Studie auf mutagene Reversion. Salmonella Typhimurium. HIS.

Ergebnis: Die Probe induziert keine Mutationen. Es ist nicht mutagen.
Gezeichnet: J.M. Sicilia Socías, L. De la Fuente Ramírez, A. Villanueva Río.
Forschungszentrum: Interlab. Madrid. Spanien.
Datum: August,1991 

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/3.1.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf

3.2.- Studie auf zelluläre Transformation (Neoplasie) bei eukaryotischen Zellkulturen (BHK-21 C13).

Ergebnis: FR-91 weist keine transformierende Eigenschaft auf. Es ist nicht toxisch.
Gezeichnet: J.M. Sicilia, L. De la Fuente Ramírez, A. Villanueva Río.
Forschungszentrum: Interlab. Madrid. Spanien.
Datum: 1991

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/3.2.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf

3.3.- Chromosomische Veränderungen: Überprüfung der Induzierung von Rekombinationen. Saccharomyces cerevisiae. D7.

Ergebnis: FR-91 induziert keine anormale mitotische Rekombination.
Gezeichnet: J.M. Sicilia Socías, L. De la Fuente Ramírez, A. Villanueva Río.
Forschungszentrum: Interlab. Madrid. Spanien.
Datum: August, 1991

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/3.3.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf

4.1.- Studie auf immunstimulierende In-vitro-Aktivität.

Ergebnis: 1.- Wirkung auf die T-Zell-abhängige Immunantwort: FR-91 ist in vitro im Verhältnis zu vielen Lymphozytenarten im Immunsystem wirksam. 2.- In-vitro-Aktivierung von B Zellen: Die Substanz hat keine Auswirkung auf die B Zellen. 3.- Blastogenese von T Zellen: FR-91 erhöht die Immunität in intensiver Art und Weise. Zusammenfassend: FR-91 hat Auswirkungen auf die Proliferation und die Aktivierung der T Zellen, jedoch nicht auf die B Zellen.
Forschungszentrum: Hanil Pharmaceutical Ind. Co. LTD, Central Research Institute, Biotechnology Institute of Kist. (Korea Institute of Science and Technology ). Seúl. Corea.
Datum: 1995

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/4.1.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf

4.2.- Tumorhemmende Aktivität. Lewis-Lung-Karzinom bei B6D2F1-Mäusen.

Ergebnis: Bei pulmonalen Metastasen werden Hemmungen beobachtet.
Gezeichnet: N. Basi, M.A. Arañó, M.I. Zapatero.
Forschungszentrum: Centro de Investigación y Desarrollo Aplicado, S.A.L. Centro Industrial Santiga. Santa Perpetua de Mogoda. Barcelona. Spanien.
Datum: Juli, 1993

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/4.2.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf

4.3.- Studie auf das Wachstum von Synoviozyten in Zellkulturen. (Neutral Red Uptake).

Ergebnis: Es wird kein beachtliches Zellwachstum von Synoviozyten beobachtet.
Gezeichnet: E. García John, P. Azpeitia Gamazo.
Forschungszentrum: Interlab. Madrid. Spanien.
Datum: April, 1993

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/4.3.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf

4.4.- Chondroprotektive Aktivität. Chirurgisch induzierte, experimentelle Osteoarthritis beim Meerschweinchen.

Ergebnis: Evaluierung der chondroprotektiven Aktivität des Wirkstoffs: Die mit FR-91 behandelten Tiere wiesen im Vergleich zur Kontrollgruppe eine geringere osteoarthritisbedingte Betroffenheit auf.
Gezeichnet: N. Basi, M.A. Arañó, M.I. Zapatero, R. Mollá.
Forschungszentrum: Centro de Investigación y Desarrollo Aplicado, S.A.L. Centro Industrial Santiga. Santa Perpetua de Mogoda. Barcelona. Spanien.
Datum: Juli, 1993

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/4.4.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf

5.1.- Orale und intramuskuläre Applikation bei wiederholter Gabe bei Ratten.

Ergebnis: Er wurden weder Störungen, noch klinische Anzeichen noch Verhaltensänderungen wahrgenommen.
Gezeichnet: M.J. Benítez de Huelva, P. Azpeitia.
Forschungszentrum: Interlab. Madrid. Spanien.
Datum: Januar, 1996

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/5.1.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf

5.2.- Bestimmung der maximalen tolerierten Dosis beim Beagle-Hund.

Ergebnis: Die Applikation der Substanz bei einer Dosis von 3 ml/kg induzierte keine toxischen Störungen.
Gezeichnet: J. Zapatero, A. Casadesús, A.J. Alumá.
Forschungszentrum: Centro de Investigación y Desarrollo Aplicado, S.A.L. Centro Industrial Santiga. Santa Perpetua de Mogoda. Barcelona. Spanien.
Datum: Oktober, 1991

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/5.2.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf

5.3.- Studie auf Toxizität bei wiederholter Gabe bei Ratten. Intramuskuläre Applikation.

Ergebnis: FR-91 hat bei keiner Dosis Toxizität aufgewiesen.
Gezeichnet: M.J. Benítez de Huelva, L. De la Fuente, M. Malmierca, N. De la Rashe, P. Azpeitia.
Forschungszentrum: Interlab. Madrid. Spanien.
Datum: Dezember, 1991

Zur Ansicht der http://www.geamed.com/archivos/5.3.ENGLISH.FR-91.RENOVEN.BIO-BAC.pdf